第四代EGFR靶向疗法，福沃药业首个1类新药在中国获批临床

▎药明康德内容团队报道

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示显示，由福沃药业自主研发的第四代EGFR小分子靶向药FWD1509在中国获批临床，适应症为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。FWD1509是一款口服小分子EGFR靶向抑制剂，也是福沃药业自主研发的首款1类创新药。

对此，福沃药业首席科学官（CSO）朱程刚博士近日在接受药明康德内容团队采访时表示：“此次FWD1509在中国获批临床，是继今年1月在美国获批临床后的又一重要研发进展。这也意味着，福沃药业的研发管线在中国和美国均已迈入临床开发阶段，将同步开展1/2期临床试验。”

众所周知，在肺癌药物研发领域，EGFR已经是一个成熟的靶点。它是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化后会激活包括PI3K-Akt、MAPK-Erk等在内的下游多条信号传导通路，产生细胞增殖效应。EGFR活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。

针对这一靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可通过与内源性配体竞争结合EGFR，抑制酪氨酸激酶活化，阻断EGFR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等。目前临床上已有三代EGFR-TKI靶向药获批上市，可以针对大多数突变类型如L858R、exon 19-del、和T790M耐药突变等，为大部分EGFR突变肺癌患者带来了显著获益。

尽管如此，临床上仍然面临不容忽视的挑战。“很多患者在使用现有药物1-2年后会出现耐药性。而且EGFR突变类型众多，部分少见突变仍缺乏有效的治疗手段，exon 20插入突变就是其中占比较大的类别之一，约占EGFR原发突变的10%，临床上仍然存在未被满足的需求。”朱程刚博士指出。

由福沃药业开发的FWD1509，正是针对这一临床需求而开发。它是一款小分子EGFR不可逆抑制剂。临床前研究表明，它不仅针对EGFR常见突变（L858R、exon19-del）和耐药突变（T790M）表现出较强抑制活性，还可强效抑制各类EGFR exon 20 插入突变。

据介绍，在多项临床前研究中，FWD1509可有效抑制EGFR exon20 插入突变多种亚型的肺癌细胞的增殖，展示出良好的抗肿瘤疗效。同时，它对HER2 exon 20插入突变的疗效同样显著。而且，这款候选药物能够高效地透过血脑屏障，有望用于治疗各类EGFR突变型非小细胞肺癌的脑转移。

“特别值得一提的是，FWD1509对野生型EGFR具有优异的选择性，因此具有理想的治疗窗口。凭借它对各类EGFR exon 20插入突变的良好抑制活性、理想的安全性和透过血脑屏障的能力，有望开发成为针对EGFR exon 20 插入突变的best-in-class药物，为这类肿瘤患者提供全新的治疗手段。”朱程刚博士表示。

他进一步指出，随着科学和技术的不断发展，药物研发领域对靶点的研究越来越深入和精准，临床上对靶向药物的要求和期待也越来越高，特别是在药物安全性方面。非小细胞肺癌领域靶点众多，近年来靶向治疗和免疫疗法等药物获批，为改变患者生活质量贡献了力量。但临床上尚未解决的挑战仍不容忽视，需科研领域继续寻找解决方案。

”一方面，需要我们继续深入探索癌症耐药机制；另一方面，也要继续拓宽对新靶点的发现；此外还包括新的治疗方法、新的联合治疗模式，以及新的信号通路和靶向药物探索等等。这些都是需要进一步努力的方向，也是福沃药业团队一直致力研究的领域。”朱程刚博士说。

福沃药业成立于2015年，徐良亮博士任公司首席执行官，朱程刚博士任首席科学官。公司中国研发总部位于深圳南山，并在上海和深圳组建了国际化的运营和研发团队，专注于肿瘤与自身免疫领域，开发新一代小分子药物及抗体靶向药物。

目前，福沃药业已建立起包含5款候选药物的研发管线。其中，FWD1509是其第一款迈入临床开发的1类新药，于今年1月获得FDA的临床批准，目前其1期临床试验的患者入组工作已同步启动。

除此之外，福沃药业其它在研药物还包括：用于治疗乳腺癌的第三代选择性口服雌激素受体降解药物FWD1802，用于治疗重度哮喘和特应型皮炎的IL-13特异性单克隆抗体FWB1313，治疗实体瘤的新靶点单抗药物FWB2114，以及治疗KRAS G12C/G12D突变的小分子靶向药物。

展望未来，朱程刚博士表示：“我们后续的一系列研发管线也将陆续进入IND申报阶段。福沃药业将继续聚焦肿瘤靶向治疗领域，深入发掘未被满足的临床需求，并针对性地提供特异性的靶向药物方案，为广大肿瘤患者提供临床受益。”